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基于病证结合的代谢综合征基础创新研究与临床应用——辽宁中医药大学石岩教授成果

2017-10-13

代谢综合征是临床常见疾病,目前尚缺乏有效治疗手段,如不进行有效干预,最终将发展为心脑血管疾病等重大疾病,严重威胁患者生命健康,因此寻求能够有效降糖、降压、调脂且安全性好、价格相对便宜的方药具有重要的实际意义。辽宁中医药大学石岩教授在 “十一五”国家科技支撑计划项目“并有糖调节受损的代谢综合征中西医结合治疗方案研究”(2007BAI20B103)、辽宁省科技计划课题“基于代谢组学对‘脾虚证’代谢综合征大鼠的实验研究”(2011408004)、辽宁省高等学校优秀人才支持计划项目“基于代谢组学对‘气滞湿阻证、脾肾气虚证’代谢综合征大鼠的实验研究”(LR2013044)、辽宁省百千万人才工程项目“基于代谢组学对‘痰瘀互结证’代谢综合征大鼠的实验研究”等课题的支持下,开展了“基于病证结合的代谢综合征基础创新研究与临床应用”,取得了诸多创新成果。

一、代谢综合征病证结合基础研究

(一)病证结合模型复制方法学研究

利用多因素干预造模方法建立了系列代谢综合征病证结合动物模型,为研究代谢综合征疾病、中医证候的本质、中医药疗效以及中药新药开发等提供了有力的支撑。项目组在中医药理论指导下,结合现代医学理论与实验动物科学知识,采用传统中医学病因复制证候动物模型,采用现代医学病因复制疾病动物模型,动态观察模型动物的宏观表征和微观指标,综合结果进行证候判定。在此思路上构建的病证结合动物模型客观性强、可信度高,更贴近临床,为深层次探讨代谢综合征病理生理变化与中医证候特征的内在联系创造了基础和条件。

(二)基于组学对代谢综合征病证结合实验研究

项目组利用蛋白质组学及代谢组学两种高通量研究手段分别从蛋白质水平及代谢物水平开展了代谢综合征中医证候系列研究。通过差异蛋白质组学技术寻找和筛选代谢综合征中医证候中差异蛋白的表达谱及表达变化规律;通过代谢组学技术对中医证候小分子代谢物进行质谱鉴定,以获得一些相关的生物标志物,得到相关证候的代谢图谱及代谢变化规律。应用蛋白质组学与代谢组学技术相结合的方法,对相关证候差异蛋白与代谢物变化规律及调控机制进行高通量的筛选分析及相互验证,从整体角度把握代谢综合征中医证候机体内变化规律,探寻代谢综合征中医证候的分子机制,进而揭示代谢综合征中医证本质的科学内涵。

二、代谢综合征病证结合临床研究

项目研究以“代谢综合征病证结合研究”为主线,开展多中心、前瞻性、随机、对照、设盲临床研究,探讨了中药治疗代谢综合征的疗效优势,确定了有效的治疗代谢综合征的方药。

(一)代谢综合征病证结合流行病学研究

为了探讨东北部地区2型糖尿病中医临床证候分型的规律性,为临床辨证论治2型糖尿病提供客观依据,选取359例2型糖尿病住院患者作为研究对象,针对患者的中医证候类型进行统计分析。结果显示,选取的359例2型糖尿病患者中气阴两虚证占82.45%,湿热困脾证占14.48%,阴阳两虚证占2.22%,肾阳不足证占0.27%,阴虚火旺证占0.27%。血瘀证占95.26%,作为临床各个证型的兼见证形式存在。说明气阴两虚证、湿热困脾证和阴阳两虚证是东北部地区2型糖尿病的常见中医证候类型,而血瘀证兼见于2型糖尿病中医各个临床证型。

(二)中药益糖康干预并有糖调节受损的代谢综合征临床研究

为了观察中药益糖康干预并有糖调节受损的代谢综合征的临床疗效,对患者空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG,PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重(BW)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等主要指标进行分析。结果显示:中药益糖康组FPG降低,与西药组(二甲双胍)相比,具有显著差异(P<0.05)。中药益糖康组HbA1c、2hPG降低,与西药组(二甲双胍)相比,无显著差异(P>0.05)。1年后中药益糖康组患者HbA1c较基线下降(P<0.005)。1年后中药益糖康组患者的血脂谱与基线相比:TG下降16%(P<0.005),TC下降10%(P<0.005),LDL-C下降8%(P<0.000 1),而HDL-C升高24%(P<0.000 1)。患者FPG每下降0.8毫摩/升,BW平均下降0.9千克,与西药组(二甲双胍)相比,具有显著差异(P<0.005)。

(三)中药益糖康治疗痰热互结型并有糖调节受损的代谢综合征临床研究

为了客观评价中药益糖康对并有糖调节受损(IGR)的代谢综合征(MS)的临床疗效,采用多中心、随机、双盲、平行对照的试验方法,选择符合WHO诊断标准的患者165例,随机分成治疗组(83例)和对照组(82例)。治疗组予综合治疗并口服益糖康,对照组予综合治疗并口服安慰剂。疗程12周。观察治疗前后患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血脂、血压等指标的变化情况。结果显示:益糖康治疗可显著降低患者的餐后2小时血糖、甘油三酯、总胆固醇、体重指数和血压,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。

(四)降糖丸治疗气阴两虚型并有糖调节受损的代谢综合征临床研究

观察降糖丸对气阴两虚型并有糖调节受损(IGR)的代谢综合征(MS)患者各项指标的影响,选取2007年12月到2010年12月由辽宁中医药大学、辽宁省中医药研究院、山东中医药大学附属医院、北京中医药大学东直门医院、辽阳糖尿病专科医院5个中心收治的患者,共计完成试验167例,均为气阴两虚型并有IGR的MS患者。在综合治疗的基础上,治疗组口服降糖丸,安慰剂组口服降糖丸模拟颗粒,观察用药12周后各项指标的变化。结果显示:经t检验,治疗组的血压(BP)、身体质量指数(BMI)、空腹血浆葡萄糖水平(FPG)和餐后2小时血糖(2hPG)的改善及达标率与安慰剂组相比,均具有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。主要临床症状、全身状况及生存质量治疗组与安慰剂组相比,具有显著性差异(P<0.05)。证型积分从第10周开始显现。结论:降糖丸治疗可以降低患者的BP、BMI、FPG和2hPG,提高气阴两虚型患者FPG、2hPG 、BP及BMI达标率。

(五)并有糖调节受损的代谢综合征中医辨证分型风险因素临床研究

为了观察并有糖调节受损(IGR)的代谢综合征(MS)中医痰热互结证和气阴两虚证型相关危险因素,通过“十二五”国家科技支撑计划中医药项目,调查北京、山东、辽宁等地符合西医及中医证型诊断的并有IGR的MS353例患者,收集年龄、性别、体重指数(BMI)、腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等主要指标进行分析。结果显示:痰热互结证型患者BMI、WC 高于气阴两虚组(P<0.05),痰热互结证的PBG高于气阴两虚组(P<0.05),血压与并有IGR的MS中医辨证分型无相关性,痰热互结证的LDL 高于气阴两虚组(P<0.05)。结果表明,BMI、WC、PBG、LDL是并有IGR的MS 痰热互结证的危险因素,临床治疗中要重视化痰清热法。

该项目研究以“代谢综合征病证结合研究”为主线,开展多中心、前瞻性、随机、对照、设盲临床研究,探讨了中药治疗代谢综合征的疗效优势,确定了有效的治疗代谢综合征的方药。同时,项目组在中医药理论指导下,利用多因素干预造模方法建立了客观性强、可信度高、更贴近临床的系列代谢综合征病证结合动物模型,为中医药疗效以及中药新药开发等研究创造了基础和条件。利用蛋白质组学及代谢组学两种高通量研究手段,分别从蛋白质水平及代谢物水平开展了代谢综合征中医证候系列研究,从整体角度把握代谢综合征中医证候机体内变化规律,探寻代谢综合征中医证候的分子机制,进而揭示代谢综合征中医证本质的科学内涵。研究成果已经在多所医疗、科研机构进行了广泛的应用,并取得了很好的社会效益和经济效益。

专家简介

石岩,1963年生,辽宁中医药大学二级教授,博士生导师,博士后科研流动站导师。研究方向为糖尿病及代谢综合征中西医结合基础与临床。享受政府特殊津贴,入选国家21世纪“百千万人才工程”、高等学校特色专业建设点负责人、辽宁省“特聘教授”、辽宁省“优秀专家”、辽宁省“教学名师”,辽宁省重点学科带头人、辽宁省创新团队带头人。兼任中华中医药学会糖尿病学会副主任委员、世界中医药联合会糖尿病学会副会长、中华中医药学会首届学术流派研究专家委员会副主任委员、辽宁省中医药学会糖尿病学会会长。获国家教学成果二等奖1项,省科技进步三等奖1项,省级优秀教学成果奖7项,市科技进步三等奖1项,中华中医药学会科技进步二等奖3项。