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口腔颌面部癌诊断和治疗分子靶点的确定和应用——2015年中华医学科技奖成果

2017-04-01

口腔颌面-头颈部癌在发展中国家发病率逐年升高,应用常规诊治手段,患者5年生存率约为60%。进一步提高生存率和生存质量目前正遭遇全球性的技术瓶颈,主要是应用传统病理诊断技术,不能在治疗前对患者的复发、转移、放化疗耐受性和预后等重要生物学指标作出准确的判断,因此不可避免地导致“治疗不足”或“过度治疗”。解决上述问题的关键是实施分子分型指导的个体化治疗策略,即“精准医学”。“口腔颌面部癌诊断和治疗分子靶点的确定和应用”项目以口腔颌面部癌为研究对象,充分发挥该部位癌肿取材容易和观察方便的特点,利用各种组学技术和生物学方法,进一步阐明了口腔颌面部癌发病机制,确定了一批功能基因和诊治靶点,提出了有效的分子分类策略和靶向治疗方案,取得了一系列突破性研究成果。

该项目由上海交通大学医学院附属第九人民医院承担完成,先后获得国家自然科学基金重点项目、面上项目,上海市(第三期)重点学科建设项目,上海市重大研究计划和国际合作项目等的支持,主要完成人有陈万涛、徐、张志愿、张陈平、严明、曹巍、张萍、张建军、王旭。项目成果先后获得中华医学科技二等奖、高教优秀成果自然科学二等奖和上海市医学科学技术奖。项目所取得的主要突破性研究成果如下:

1.建立了一套以基因表达谱为基础、有效筛选确定癌功能相关基因的统计学模型;应用于分析和确定口腔颌面部癌发生发展、耐药和转移相关功能基因表达谱,提高了功能相关基因筛选的有效率和可靠性。提出并向国内外公布了完整的口腔颌面部癌发生、耐药、转移等功能相关的分子遗传数据。

2.发现并提出miRNA143/145-MDM2-p53是口腔颌面部癌发生和发展的一个重要的分子调控轴,其影响了口腔癌的发生和放化疗敏感性。发现并证实miRNA-153-Snail-EMT是影响侵袭和转移的分子调控网络,为转移机制的阐明和治疗提供了新的基础。发现并提出NF-Kappa B信号通路的异常激活以及由此产生的慢性炎症微环境,是口腔颌面部癌转移产生的外部条件。

3.发现并证实口腔鳞癌干性细胞的存在,且是其转移和耐药产生的主要细胞学基础;证实MAL、TGM3、EZH2和CCND1等9个基因是口腔癌功能基因,是分子分类的候选分子靶点;提出了数个针对新发现靶点干预的治疗方案。

4.中国科学院上海科技查新结论总结:“成果找到并验证了多个与口腔癌分子分型、个体化治疗、预后判断、基因治疗和药物设计密切相关的有效分子靶点;通过体内、外实验和临床研究,证实了这些分子靶标的有效性。本成果为口腔颌面部癌分子分型和个体化治疗的开展奠定了重要的前期基础。”

项目发表学术论文40多篇,其中20篇代表性SCI论文,他引417次,单篇最高SCI他引87次。论文成果被Cancer CellNature MedicineNature Communications等国际杂志正面引用,并给予高度评价;项目团队被Expert Rev. Mol. Diagn.主编邀请撰写综述文章Epigenetic and genetic alterations-based molecular classification of head and neck cancer(2012; 12(3), 279-290)。项目出版专著3部。建立了“上海市口腔颌面部肿瘤组织样本及生物信息数据库”,获得上海市专业技术服务平台及研发公共服务平台提升项目支持,平台资源全方位对外开放,通过信息库网站对外提供口腔癌分子遗传数据免费下载800多次。

主要完成人简介

张志愿,中国工程院院士,上海交通大学特聘教授、主任医师、博士生导师,国际牙科研究会(IADR)中国区主席,国家口腔疾病临床医学研究中心主任,国家重点学科口腔颌面外科学科带头人,中国抗癌协会常务理事,中国抗癌协会头颈肿瘤专委会名誉主委,上海市口腔医学重点实验室主任。发表学术论文300余篇(SCI收录96篇),主编专著11部,任5部专著副主编,参编专著11部(英文2部)。作为课题负责人承担国家863计划、“十一五”科技支撑计划、国家自然科学基金重点项目等部委级课题19项。以第一完成人获得国家科学技术进步二等奖2项,2014年获何梁何利科学技术进步奖。

陈万涛,教授,研究员,博士研究生导师,上海市口腔医学研究所所长,上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面外科系和口腔颌面-头颈肿瘤科行政副主任。国家新世纪百千万人才工程人选,上海市(第三期)重点学科带头人,上海领军人才(国家队、地方队),上海市优秀学科带头人,美国德克萨斯大学M.D安德森癌症中心胸/头颈肿瘤科客座教授。兼任中华医学会口腔生物医学专业委员会副主任委员、上海市口腔医学会口腔基础专业委员会主任委员。主攻研究方向为口腔颌面部-头颈肿瘤分子诊断和靶向治疗基础和临床研究。主持包括国家自然科学基金重点项目和重大研究计划(培育)在内的国家级课题8项,主持国际合作项目3项、上海市重点基础和纳米专项等课题6项。作为通讯作者在Genome BiologyOncogene等杂志发表SCI论文48篇。主编专著和教材4部。作为第一完成人获省、部级科技成果奖5项。享受政府特殊津贴,先后荣获上海市银蛇奖、明治乳业生命科学优秀奖、上海市医务职工科技创新“新人奖”和科技创新标兵、上海交通大学医学院特殊贡献奖等荣誉奖励。

张陈平,教授,主任医师,博士生导师,上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科主任,上海交通大学口腔医学院副院长,国际口腔肿瘤学会理事,国际口腔颌面外科协会外科与修复重建培训中心主任。多年来致力于口腔颌面-头颈肿瘤的临床及基础研究,负责国家自然科学基金、上海市科委重大项目等课题8项。发表论文316篇,其中SCI收录45篇;主编专著2部。其科研成果曾获国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖和中华医学二等奖等科技奖励,其个人曾被评为全国优秀科技工作者、上海领军人才、上海市黄浦区自主创新领军人才。

,研究员,上海交通大学硕士研究生导师。中华口腔生物医学专委会委员,上海市口腔医学重点实验室秘书,上海市口腔医学重点实验室口腔肿瘤生物学实验室副主任,上海交通大学口腔医学院免疫教研室副主任。曾作为访问学者在美国密歇根大学学习工作两年,回国后入选上海市浦江人才计划。作为课题负责人承担国家自然科学基金课题4项。以第一作者及通讯作者发表SCI论文11篇,总影响因子41,最高影响因子8.6。曾获得中华医学科技奖二等奖、高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖二等奖、中华口腔医学会科技奖三等奖、上海医学科技奖二等奖等科技奖励。