抗移植抗原（MICA）抗体的发现及其在临床器官移植配型中的应用

2014-11-26

MICA抗原是一种表达在人体血管内皮细胞表面的糖蛋白分子，由于其编码基因的多态性，人群中不同个体之间拥有完全相同的MICA等位基因的概率低于10%。中南大学邹义洲教授从1999年开始从事MICA基因多态性及其在移植免疫反应中的作用研究，应用液态芯片技术在国际上率先制成MICA多态性抗原-抗体检测系统，发现了人体抗MICA抗体，并在肾移植物酸洗液中检测到了抗供者特异性的MICA抗体。研究表明MICA抗体与肾移植物的免疫排斥有相关性，取得了一系列原创性的研究成果。这不仅对临床器官与造血干细胞移植的配型和术后免疫学检测具有十分重要的理论价值，而且为推广MICA移植抗原在临床移植配型中应用做出了重要贡献。

（1）提出人群MICA基因的多态性与器官移植排斥有关，将MICA基因多态性的DNA分型与MICA抗体的检测作为器官移植配型的重要参考指标

邹义洲研究团队从事移植免疫研究十余年，发现了一种与器官移植排斥相关的新型抗体（MICA抗体），开创了MICA移植免疫的研究领域，并提出肾移植前的配型应包括MICA在内的HLA和非经典HLA的组织相容性共同配型。在国际医学期刊发表与MICA有关的论文30余篇，其中以第一作者身份在<<新英格医学杂志>>(SCI-IF=52)发表的论著在移植免疫学业领域获得高度的评价。

（2）应用液态芯片技术设计了MICA-Allo抗体检测系统

液态技术属于蛋白质生物芯片，是一种高通量的联合检测技术。其技术平台是MASA（Multi-Analyte Suspension Array，多功能悬浮点阵仪），核心技术是把微小的胶乳颗粒（5～6微米）用两种荧光染料分别染色，构成100种微球点阵。然后将多态性MICA重组蛋白分子分别以共价键方式交联到不同荧光色的微球上。应用时，把不同编码的微球混合在一起与血清反应，再通过荧光素（PE）标记的羊抗人IgG染色，最后通过液态芯片检测仪（Luminex）读取悬液芯片的数据。检测结果的电子数据信息可与程序化的软件对接，并可实现全自动化的计算和分析。该技术可以在同一次检测的样品中分析出多达100种抗体。反应时间短，操作简单，特异性和重复性好。该系统对血清中MICA-Allo抗体的快速检测流程如下图。

（3）开发具有中国民族特色的MICA-Allo抗体检测试剂盒应用于肾移植前的配型

选择中国民族常见的13种MICA等位基因用分子克隆技术制备悬液芯片的抗原材料，邹义洲教授科研团队开发出了适合我国民族特色的MICA抗体检测试剂盒。并可根据实际需要，调整多抗原液态芯片的装配。为当前临床肾移植前的移植配型增加了一免疫学评价指标，结合MICA基因分型试验，可以为临床移植前的风险评估提供更充分的配型数据，为器官移植个体化治疗方案的制订，避免排斥反应和廷长移植物存活时间具有重要的医学意义。

专家简介

　　邹义洲，博士，中南大学湘雅免疫学系教授，博士生导师。湖南省”百人计划”专家。中国输血协会HLA专家委员会常委，中国医学会器官移植学会移植免疫学组委员。湖南省免疫学会常务理事。美国主要组织相容性和免疫遗传学会(ASHI)协会会员，获美国ABHI–HLA实验室主任证书，曾担任第15次和16次国际组织相容性和免疫遗传学协会MICA研究组协作召集人（2007～2012）。美国免疫学专家协会会员。